신바로, 무릎 골관절염 환자에게 장기간 동안 안전 투여 가능

[편집자 주] 본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 '근거중심한의약 데이터베이스' 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

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◇ KMCRIC 제목

무릎의 골관절염 환자에게 24주간 신바로 (GCSB-5)를 투여한 다기관 4상 단일군 연구



◇ 서지사항

Ha CW, Park YB, Kyung HS, Han CS, Bae KC, Lim HC, Park SE, Lee MC, Won YY, Lee DC, Cho SD, Kim CW, Kim JG, Kang JS, Lee JH, Choi ES, Seon JK, Lee WS, Bin SI. Gastrointestinal safety and efficacy of long-term GCSB-5 use in patients with osteoarthritis: A 24-week, multicenter study. J Ethnopharmacol. 2016 Aug 2;189:310-8. doi: 10.1016/j.jep.2016.05.031.



◇ 연구설계

multicenter, single-arm, open-label, phase-IV



◇ 연구목적

첫째, GCSB-5 (신바로)를 24주간 투여하였을 때의 효능과 안전성을 확인

둘째, GCSB-5의 소화기계 안전성 데이터를 이전에 보고된 Celecoxib long-term Arthritis Safety Study (CLASS)의 데이터와 비교



◇ 질환 및 연구대상

Kellgren and Lawrence stage I~III에 속하는 무릎의 골관절염 환자 761명



◇ 시험군중재

24주간 300mg의 GSCB-5 캡슐을 1회 2정씩 하루에 2회 복용



◇ 평가지표

안전성: 소화기계와 관련된 이상반응 (AEs)의 발생률, PUBs (perforation, ulcer obstruction or bleeding)의 발생률과 소화기계 이상으로 인한 탈락률

효능: WOMAC (Western Ontario McMaster Questionnaire), KKS (the Korean Knee Score), 보행시의 100mm 통증 VAS, Physician’s global assessments of patient’s response to therapy (PGART)

baseline 및 4·12·24주차는 외래방문, 8·16·20주차는 전화로 평가



◇ 주요결과

GCSB-5의 소화기계 이상 발생률, 연간 PUB 발생률, 소화기계 이상으로 인한 탈락률은 각각 23.7%, 0.0%, 4.8%로 CLASS의 celebrex의 데이터의 31.4%, 2.2%, 8.7%와 비교할 때 통계적으로 유의하게 낮았다.

WOMAC, KKS, 100mm 통증 시각 상사 척도 (FA set에서 18.9±25.5 감소, PP set에서 20.2±24.9 감소), PGART 척도에서 효능이 입증되었다 (24주차에 반응률이 96.7%).



◇ 저자결론

GCSB-5의 효능과 안전성 프로파일은 celecoxib와 비교가능한 정도로 이는 GCSB-5를 무릎 골관절염 환자에게 장기간 안전하게 투여할 수 있다는 것을 나타낸다.



◇ KMCRIC 비평

GCSB-5 (제품명 신바로)는 관절염을 적응증으로 하는 국내에서 개발된 천연물신약으로 신바로에 대한 연구는 무릎 골관절염에 대한 3상 연구 결과가 2013년에 발표되었으며 [1] 2016년에는 수지 골관절염에 대한 임상 연구 결과도 발표되었습니다 [2].

본 연구는 신바로의 장기 복용시 그 안전성과 효능을 확인하기 위해 19개의 기관에서 761명의 무릎 골관절염 환자를 대상으로 수행된 4상 연구 결과입니다. 무릎 골관절염의 경우 소염진통제로 대표되는 비스테로이드성 항염제 (NSAIDs)가 흔히 처방되지만 NSAIDs는 대표적인 부작용으로 위십이지장 궤양 등 소화기계의 부작용을 가지고 있는 것으로 알려져 있습니다 [3]. NSAIDs에는 위장관 점막 보호와 관련된 COX-1 효소가 있고, 통증 및 염증을 유발하는 COX-2 효소를 모두 억제하는 ‘비선택적 NSAID’, COX-2 효소만을 선택적으로 억제하는 ‘선택적 NSAID’인 COX-2 억제제가 있습니다. 논문에서 대조 데이터로 사용된 cerecoxib (제품명 셀레브렉스)는 임상 현장에서 가장 먼저 사용되었고, 관절염 분야에서는 비교적 오랜 역사를 지닌 COX-2 억제제로 위장관 출혈의 부작용이 적은 장점이 있지만, 최근에는 심근경색과 같은 심혈관계의 위험을 증가시킬 수 있다는 우려가 제기되는 약물입니다 [4,5].

저자들은 신바로를 6개월 동안 투여하였을 경우, 효능과 안전성이 있다고 보고하였는데 연구 설계를 살펴보면 본 연구는 단일군 연구로서 시험군의 데이터를 이전에 발표된 cerecoxib의 연구 (CLASS) 데이터와 비교하였으며 이는 4상에 해당하는 본 연구 설계상 어쩔 수 없는 한계점이 됩니다. 실제로 저자들은 고찰에서 GCSB-5와 cerecoxib의 안전성 데이터에서 두 연구의 베이스라인의 아스피린 복용 등과 같은 예후 인자들이 서로 다르기 때문에 소화기계 안전성 결과의 차이가 다르게 나타났을 가능성이 있다고 밝히고 있습니다. 그렇지만, GSCB-5를 24주 동안 투여한 환자에게서 심각한 소화기계 합병증으로 볼 수 있는 위장관 천공, 폐색, 출혈이나 십이지장 궤양이 한 건도 나타나지 않았다는 것은 주목할 만하며 아울러, 24주 동안 약물 투여시 효능 및 안전성에 대한 근거를 확보하였다는 것이 본 연구의 의미라고 할 수 있겠습니다.



◇ 참고문헌

[1] Park YG, Ha CW, Han CD, Bin SI, Kim HC, Jung YB, Lim HC. A prospective, randomized, double-blind, multicenter comparative study on the safety and efficacy of Celecoxib and GCSB-5, dried extracts of six herbs, for the treatment of osteoarthritis of knee joint. J Ethnopharmacol. 2013 Oct 7;149(3):816-24. doi: 10.1016/j.jep.2013.08.008.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23954277



[2] Park JK, Shin K, Kang EH, Ha YJ, Lee YJ, Lee KH, Lee EY, Song YW, Choi Y, Lee EB. Efficacy and Tolerability of GCSB-5 for Hand Osteoarthritis: A Randomized, Controlled Trial. Clin Ther. 2016 Aug;38(8):1858-1868.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.06.016.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27449412



[3] Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci. 2013;16(5):821-47.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24393558



[4] Zweers MC, de Boer TN, van Roon J, Bijlsma JW, Lafeber FP, Mastbergen SC. Celecoxib: considerations regarding its potential disease-modifying properties in osteoarthritis. Arthritis Res Ther. 2011;13(5):239. doi: 10.1186/ar3437.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21955617



[5] Xu C, Gu K, Yasen Y, Hou Y. Efficacy and Safety of Celecoxib Therapy in Osteoarthritis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Medicine (Baltimore). 2016 May;95(20):e3585. doi: 10.1097/MD.0000000000003585.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27196460



KMCRIC 링크

http://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R201608029