자궁내막증, dienogest와 중약의 복합 치료 ‘효과’↑

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

박경선

前 자생한방병원 한방부인과

KMCRIC 제목

자궁내막증 치료에 dienogest와 중약의 복합 치료는 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료보다 효과적인가?

서지사항

Wu Y, Liu Y, Jia H, Luo C, Chen H. Treatment of endometriosis with dienogest in combination with traditional Chinese medicine: A systematic review and meta-analysis. Front Surg. 2022 Nov 1;9:992490. doi: 10.3389/fsurg.2022.992490.

연구 설계

자궁내막증에 dienogest 및 중약의 복합 치료와 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료 효과를 비교한 체계적 문헌고찰 및 메타분석.

연구 목적

자궁내막증 치료에 dienogest 및 중약의 복합 치료와 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료의 효과를 비교하기 위함.

질환 및 연구대상

자궁내막증을 진단받은 여성.

시험군 중재

dienogest와 중약의 복합 치료.

대조군 중재

△dienogest 단독 치료 △중약 단독 치료

평가지표

△증상의 90% 이상 감소 혹은 pelvic mass의 소실을 기준으로 한 치료 반응률

△ E2, P, CA-125, CA-199, MMP-2, MMP-9, Gal-3, VEGF, cyst size, and VAS

주요 결과

자궁내막증에 dienogest와 중약의 복합 치료는 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료보다 유의하게 높은 치료율을 나타냈다.

저자 결론

자궁내막증에 dienogest와 중약의 복합 치료는 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료보다 치료율에 있어서 우월하였다. 중약은 임상적 유효율을 높이고 dienogest의 부작용을 줄일 수 있는 가능성이 있다.

KMCRIC 비평

자궁내막증은 골반강이나 난소 등 자궁강 밖에 자궁내막 조직이 존재하는 질환을 의미한다. 자궁내막증은 최근에는 골반 질환이라기보다는 보다 전신적인 질환으로 이해되고 있다[1]. 

예를 들면 간이나 지방 조직에서 대사에 영향을 미치고, 전신적인 염증이나 뇌의 유전자 발현에 영향을 미쳐 통증 감수성이나 기분 장애에 영향을 미칠 수 있다[2]. 

Dienogest는 자궁내막증 수술 후 재발률을 낮춰주고 통증 감소, 삶의 질 향상에 효과적인 치료제로 밝혀져 있다[3∼5]. 

그러나 dienogest는 부정 자궁 출혈, 체중 증가, 두통 등의 부작용을 야기할 수 있다[6]. 중약 또한 자궁내막증에 효과적인 치료법으로서, 그 유효성 및 안전성에 대한 수많은 연구 결과가 존재한다[7, 8]. 

본 체계적 문헌고찰 및 메타분석의 목표는 자궁내막증 치료에 dienogest와 중약의 복합 치료와 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료의 효과를 비교하는 것이다.

본 메타분석 결과, dienogest와 중약의 복합 치료는 dienogest 단독, 혹은 중약 단독 치료에 비해 유효율 및 안전성 측면에서 우월한 결과를 나타내었다. 

치료 과정이나 중약 종류, 대조군에 따른 하위그룹 분석에서도 동일한 결론이 도출되었다. 그뿐만 아니라 복합 치료군은 단독 치료군에 비해 E2, P, CA-125, CA-199, MMP-2, MMP-9, Gal-3, VEGF, cyst size와 VAS에서 통계적으로 더 나은 결과를 보여주었다.

그러나 이 연구는 몇 가지 한계점을 가지고 있다. 

첫째, 본 연구는 샘플 사이즈가 작고 모두 중국 환자를 대상으로 한 논문이라는 점이다. 따라서 본 연구는 다른 국가 및 인종을 대상으로 한 큰 샘플 사이즈를 바탕으로 검증되어야 한다. 

둘째, 모든 RCT가 연구 방법을 기술하지 않았는데, 이에 따라 방법론적인 질이나 bias를 평가하기 어려웠다.

또한 본 연구에서 치료율 평가에 있어서 publication bias가 있었고, 이에 따라 reliability가 높지 않았다. 

셋째, 연구에 사용한 중약이 통일되지 않았는데 이는 잠재적인 bias를 의미한다. 넷째, 본 연구에 포함된 모든 논문이 중국에서 출판되었는데, 이는 치료로 중약을 사용함에 있어 지리적인 한계를 가지게 한다. 

다섯째, 논문 데이터가 자궁내막증 병기나 위치에 대한 구체적인 정보를 제공하지 않아 추가적인 분석을 하기가 어려웠다.

결론적으로, 이 메타분석은 dienogest와 중약의 병용이 각각의 단독 치료보다 자궁내막증 치료에 효과적임을 제시한다. 

중약은 치료율을 높이고 dienogest의 부작용을 줄일 수 있는 가능성을 가지고 있다. 대규모의 잘 디자인된, 장기적인 관찰이 가능한 전향적 연구가 본 연구의 한계점을 보완하기 위해 필요하다.

참고문헌

[1] Hogg C, Horne AW, Greaves E. Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Jan 23;11:7. doi: 10.3389/fendo.2020.00007.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32038499/

[2] Taylor HS, Kotlyar AM, Flores VA. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021 Feb 27;397(10276):839-52. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00389-5.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33640070/

[3] Zakhari A, Edwards D, Ryu M, Matelski JJ, Bougie O, Murji A. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020 Nov-Dec;27(7):1503-10. doi: 10.1016/j.jmig.2020.05.007.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32428571/

[4] Barra F, Scala C, Leone Roberti Maggiore U, Ferrero S. Long-Term Administration of Dienogest for the Treatment of Pain and Intestinal Symptoms in Patients with Rectosigmoid Endometriosis. J Clin Med. 2020 Jan 6;9(1):154. doi: 10.3390/jcm9010154.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31935969/

[5] Piacenti I, Viscardi MF, Masciullo L, Sangiuliano C, Scaramuzzino S, Piccioni MG, Muzii L, Benedetti Panici P, Porpora MG. Dienogest versus continuous oral levonorgestrel/EE in patients with endometriosis: what’s the best choice? Gynecol Endocrinol. 2021 May;37(5):471-5. doi: 10.1080/09513590.2021.1892632.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33650928/

[6] Cho B, Roh JW, Park J, Jeong K, Kim TH, Kim YS, Kwon YS, Cho CH, Park SH, Kim SH. Safety and Effectiveness of Dienogest (Visanne®) for Treatment of Endometriosis: A Large Prospective Cohort Study. Reprod Sci. 2020 Mar;27(3):905-15. doi: 10.1007/s43032-019-00094-5.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32052358/

[7] Wu SZ, Xu HY. Progress in the prevention and treatment of endometriosis recurrence by traditional Chinese and western medicine. Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine. 2017;34(5):790–2. doi: 10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2017.05.036.

https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/gzzyydxxb201705038

[8] Ni ZX, Cheng W, Sun S, Yu CQ. Feasibility analysis of traditional Chinese medicine as the first line of conservative treatment for endometriosis. Maternal and Child Health Care of China. 2020;1:178–81. doi: 10.19829/j.zgfybj.issn.1001-4411. 2020.01.059.

https://lib.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7101000806 &from=Qikan_Search_Index

KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat= SR&access=S202211094