양의사의 의미없는 항생제 투약… 감염성 질환 관리에 비상

폐렴, 감염질환 사망원인 중 1위임에도 항생제 투약 효과없어

“국내 폐렴구균의 80%가 3가지 이상의 항생제에 반응 못한다”

질병관리본부, ‘폐렴구균의… 항생제 내성 현황’ 보고서 발표



질병관리본부는 14일 국내에서 발견된 폐렴구균의 80%는 3가지 종류 이상의 항생제에 반응하지 않는 이른바 ‘다제내성’으로 확인됐으며, 특히 비교적 최근에 개발된 3세대 항생제들에 대한 내성률조차 높은 수준으로, 갈수록 폐렴 치료가 쉽지 않은 것으로 나타났다 등의 내용이 담긴 ‘지역사회 폐렴환자 폐렴구균의 혈청형 분포 및 항생제 내성 현황’ 보고서를 공개했다.



지역사회폐렴(CAP)은 2세 미만의 소아나 65세 이상의 노인에서 발병률이 매우 높은 감염성 질환으로, 2012년도 국내 사망원인 통계에서도 폐렴(pneumonia)으로 인한 사망률은 인구 10만명당 20.5명으로 나타나 전체 사망원인 중 6위이며, 특히 감염질환에 의한 사망원인 중 1위에 해당한다.



폐렴은 다양한 세균 및 바이러스 등에 의해 발병하며 초기 원인균의 진단은 적절한 항생제 선택을 위해 필수적이지만, 원인균의 규명률은 35〜60% 정도에 그치고 있어 일반적으로 치료시 경험적 항생제를 선택하게 된다.



항생제 내성률, 다른 나라들에 비해 매우 높다



보고서에 따르면 대부분 지역사회폐렴 환자의 초기 치료에는 경험적 항생제가 사용되며, 원인균의 항생제 내성 여부는 치료 결과에 영향을 주게 된다. 지역사회폐렴의 주요 원인균인 폐렴구균은 1967년 penicillin 중등도 내성균이 보고된 이후 계속적인 내성 균주의 출현 및 확산은 전 세계적으로 폐렴구균 감염질환에 대한 효과적인 항생제 선택의 어려움을 가중시키고 있다. 특히 우리나라는 폐렴구균의 80% 이상에서 erythromycin 내성을 보이며 3종 이상의 항생제에 내성을 보이는 다제내성균의 비율도 다른 나라들에 비해 매우 높은 것으로 보고되고 있다.



이에 따라 이번 연구에서 국내 1·2차 의료기관에 내원한 지역사회폐렴 성인 환자에서 분리한 폐렴구균 108주를 대상으로 16종의 항생제에 대한 최소억제농도를 측정한 결과, erythromycin·azithromycin·tetracycline·meropenem·clindamycin·trimethoprism/ sulfamethoxazole에 대해 각각 84.3%·83.3%·78.7%·73.1%·68.5%·57.4%의 높은 내성률을 보였으며, β-lactam계 항생제인 penicillin 내성률은 35.2%(고도 내성률 8.3%·중등도 내성률 26.9%)로 나타났다.



β-lactam계 항생제 중 최근 호흡기환자에서 처방률이 크게 증가한 amoxicillin/clavulanate에 대한 내성률도 38.9%(고도 내성률 24.1%·중등도 내성률 14.8%)로 확인되었으며, Chephalosporin계 항생제인 cefaclor·cefuroxime·cefepime·ceftriaxone·cefotaxime에 대한 내성률은 각각 79.6%·63.0%·46.3%·28.7%·25.9%였다. 그 이외에 chloramphenicol에 대한 내성률은 23.1%였으며, levofloxacin 내성균은 1.9%로 매우 드물었고 vancomycin 내성균은 없었다. 3종 이상의 항생제계열에 동시에 내성을 보인 다제내성균도 79.6%로 매우 높은 수준을 보였다.







보고서에서는 “1990년대 이후 전 세계적으로 다제내성 폐렴구균의 출현 및 확산은 매우 중요한 공중보건학적 문제로 인식되면서 폐렴구균 감염질환에 대한 치료시 신중한 항생제의 선택이 강조되었다”며 “이번 연구에서도 성인 폐렴환자에서 분리된 폐렴구균은 치료에 빈번하게 사용되고 있는 기존 항생제들에 대한 내성률이 매우 높음을 재확인하였을 뿐 아니라 경구용 cefuroxime에 대한 높은 내성률과 제3세대 cephalosporine계인 ceftriaxone과 cefotaxime에 대한 중등도 내성균의 증가 등 사용이 빈번한 cephalosporin계 항생제에 대한 내성률의 증가를 확인했다”고 밝혔다.



감염질환 치료시 항생제 선택 폭이 극히 제한된다



또한 “폐렴구균에서 macrolide계 및 β-lactam계 항생제에 대한 내성률의 증가로 인해 성인 폐렴 환자 치료시 선택이 증가하고 있는 quinolone계 항생제인 levofloxacin에 대한 내성률은 다른 항생제에 비해 상대적으로 매우 낮게 유지되고 있어 폐렴구균에 의한 호흡기감염증 치료에 비교적 적합할 것으로 판단된다”며 “우리나라 폐렴구균은 단일 항생제에 대한 내성률뿐 아니라 여러 항생제에 동시에 내성을 보이는 다제내성균의 비율도 매우 높아 실제 폐렴구균 감염질환 치료시 항생제 선택의 폭이 극히 제한될 수밖에 없어 폐렴구균의 항생제 내성률에 대한 지속적인 모니터링을 통해 국내 실정을 파악하는 것이 필요할 것”이라고 제안했다.



이어 보고서는 폐렴구균 백신이 영·유아에 대한 기본 예방접종 프로그램에 포함되어 광범위한 백신 접종이 이루어지면서 백신 방어력의 한계로 인한 비백신 혈청형의 다제내성 폐렴구균의 증가라는 새로운 문제를 발생시켰다고 지적했다.



특히 기존 7가 단백접합백신(PCV7)에 포함되지 않는 다제내성 혈청형 19A 및 6A의 증가는 새로운 백신들의 개발 원인이 되었다는 설명이다.



이와 함께 폐렴구균의 일부 혈청형들은 임상 환자에서 비교적 높은 빈도로 분리될 뿐 아니라 항생제에 대한 노출 기회의 증가로 페니실린을 비롯한 여러 항생제에 내성을 보이는 다제내성으로 발전할 가능성이 높은 것으로 보고되었다.



이번 연구에서도 3종 이상의 항생제계열에 내성을 보인 다재내성균 83주는 매우 다양한 혈청형의 분포를 보였다. 주요 혈청형별로 다제내성률을 비교하였을 때 혈청형 6A·6B·11A·19A·19F·23F·35B의 다제내성률은 100%였고, 그 외 23A는 80%로 매우 높은 다제내성율을 보였으며, 혈청형 3의 경우만 다제내성률이 14.3%로 상대적으로 낮았다. 우세 혈청형에서 확인된 높은 다제내성율로 볼 때 이미 국내 지역사회내 다제내성 폐렴구균이 광범위하게 존재함을 확인할 수 있었다는 분석이다.



폐렴구균 질환 유발하는 유행 혈청형 감시는 필수적



이에 따라 보고서에서는 “지역사회를 기반으로 하는 폐렴의 원인균 분포 및 내성 현황 자료는 환자 치료에 중요한 근간이 될 수밖에 없으며, 특히 지역사회폐렴의 주요 원인균인 폐렴구균은 다제내성균의 급격한 증가로 인해 신중한 항생제 사용과 관련 백신 도입을 통한 폐렴구균 감염질환 예방의 중요성이 커지고 있다”며 “이번 연구에서도 지난 2009년부터 2013년까지 국내 1·2차 의료기관에 내원한 지역사회폐렴 성인 환자에서 분리한 폐렴구균 108주를 분석한 결과에서도 3종 이상의 항생제에 동시에 내성을 보이는 다제내성균의 비율이 매우 높은 것으로 확인되었다”고 강조했다.



또한 “최근 우리나라는 2013년 노인 대상 23가 협막다당백신의 접종 사업을 시작으로 2014년에는 소아 대상 폐렴구균 백신(PCV10 또는 PCV13)의 국가예방접종사업이 시작되는 등 새로운 백신접종 정책이 단계별로 적용됨에 따라 폐렴구균 백신의 접종률을 크게 증가시킬 것으로 예상돼 향후 지역사회 내 폐렴구균 질환의 역학 변화가 있을 것으로 예측된다”며 “따라서 폐렴구균 백신의 효과를 평가하기 위해서는 지속적으로 폐렴구균 질환을 유발하는 유행 혈청형의 감시는 필수적이다”라고 덧붙였다.