콘드로이틴·글루코사민 병용 투여, 무릎관절염 환자에 효과

[편집자 주] 본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 '근거중심한의약 데이터베이스' 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

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◇ KMCRIC 제목

중등도 이상의 통증을 호소하는 무릎관절염 환자에게 콘드로이틴과 글루코사민 병용 투여가 소염진통제와 유사한 통증 감소 효과를 보임.



◇ 서지사항

Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, Mller I, Castillo JR, Arden N, Berenbaum F, Blanco FJ, Conaghan PG, Domnech G, Henrotin Y, Pap T, Richette P, Sawitzke A, du Souich P, Pelletier JP; MOVES Investigation Group. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Rheum Dis. 2016 Jan;75(1):37-44. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206792.



◇ 연구설계

phase IV, multicentre, non-inferiority, randomised, double blind, parallel group



◇ 연구목적

중등도 이상의 통증을 호소하는 무릎관절염 환자에게 6개월간 콘드로이틴과 글루코사민 병용 투여가 소염진통제 (celecoxib)와 유사한 통증 감소 효과를 보이는지 확인하기 위함.



◇ 질환 및 연구대상

Kellgren and Lawrence grades 23의 심한 무릎 통증 (WOMAC pain scale 301 이상)을 호소하는 40세 이상 환자 606명



◇ 시험군중재

400mg의 콘드로이틴과 500mg의 글루코사민을 하루 세 번 6개월간 복용



◇ 대조군중재

200mg의 소염진통제 (celecoxib)를 매일 6개월간 복용



◇ 평가지표

1차 평가지표: 6개월 후 WOMAC pain subscale 변화량 (비열등성 마진: -40)

2차 평가지표: WOMAC function과 stiffness subscale, VAS, 관절 부종 여부, 구조 약물 (rescue medication) 복용 여부, 삶의 질 (EQ-5D)



◇ 주요결과

Mixed models for repeated measurements (MMRM)를 통해 6개월 후 PP 대상군에 대한 WOMAC pain subscale 변화량이 콘드로이틴과 글루코사민 병용 그룹은 -185.7, 소염진통제 그룹은 -186.8로서 차이는 -1.1 (95% CI -22.0 to 19.8; p=0.92), 비열등성 마진 -40 이상이었음.

ITT 대상군 및 결측치를 보정한 민감도 분석에서도 같은 결과가 나옴.

나머지 2차 평가지표들에서도 두 그룹간에 차이가 나타나지 않음.

이상 반응에서도 병용 그룹은 소염진통제 그룹과 차이가 없거나 조금 낮게 나옴.



◇ 저자결론

콘드로이틴과 글루코사민 병용 투여는 소염진통제와 비교했을 때 6개월 후 무릎관절 통증, 뻣뻣함, 기능 제한, 관절 부종 등에서 유사한 효과를 나타냈음.



◇ KMCRIC 비평

2005년 코크란 리뷰에서 퇴행성 관절염에 대한 글루코사민의 효과가 위약에 비해 효과가 없다는 결과가 발표되었습니다 [1]. 이는 코크란 리뷰에서 2000년 발표한 결론을 뒤집는 것이었으며, 이후에도 콘드로이틴과 글루코사민 같은 골관절염에 대한 지효성 증상 개선제 (Symptomatic Slow Acting Drugs in Osteoarthritis)들이 통증 감소나 기능 향상에 효과가 있는지에 대한 논의가 10년 이상 계속되고 있습니다.

2006년 NEJM에 발표된 연구에서 콘드로이틴과 글루코사민 병용 투여는 KL-Grade 2-3의 환자에게 효과가 없었지만, WOMAC pain subscale 301 이상 400 이하로 중등도 이상의 통증을 느끼는 환자에게서는 효과가 있었습니다 [2].

이 결과를 바탕으로 본 연구는 콘드로이틴과 글루코사민의 병용 투여를 무릎관절염에 쓰는 대표적인 소염진통제인 celecoxib와 비교한 비열등성 4상 임상연구입니다. 콘드로이틴은 콜라겐 합성을 촉진하고 글루코사민은 프로스타글란딘 분비를 억제하여 퇴행성 관절염에 효과가 있으나 이러한 효과는 천천히 나타나 오래 지속된다고 알려져 있습니다.

본 연구에서도 1~4개월간은 소염진통제가 병용 투여에 비해 효과가 있었으나 6개월 투여 후에는 동등한 효과를 보였습니다. 그러나 심혈관 질환을 가지고 있거나 심혈관계나 위장관계 고위험을 가진 환자군은 연구 대상자에 포함되지 않아 안전성에 대한 결과를 일반화하기에는 무리가 있습니다. 또한 소염진통제도 비슷한 이상 반응을 보이고 있어 병용 투여가 소염진통제에 비해 안전하다고 권고할 수 없습니다.

무릎관절염의 특성상 고령 환자들이 많으며 고령 환자들이 심혈관계 질환 유병률이 높다는 현실을 반영하여 퇴행성 무릎관절염에 지효성 증상 개선제들의 가치를 평가하기 위해서는 향후 이와 같은 환자군에 대한 안전성도 함께 확립되어야 할 것으로 생각됩니다.



◇ 참고문헌

[1] Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, Shea B, Houpt J, Robinson V, Hochberg MC, Wells G. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD002946.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15846645



[2] Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, Klein MA, O’Dell JR, Hooper MM, Bradley JD, Bingham CO 3rd, Weisman MH, Jackson CG, Lane NE, Cush JJ, Moreland LW, Schumacher HR Jr, Oddis CV, Wolfe F, Molitor JA, Yocum DE, Schnitzer TJ, Furst DE, Sawitzke AD, Shi H, Brandt KD, Moskowitz RW, Williams HJ. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006 Feb 23;354(8):795-808.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16495392



◇ KMCRIC 링크

http://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R201601018